Câncer de Mama: O Citrato Citosólico Inicia a Reprogramação do Metabolismo Celular
Breast Cancer: Cytosolic Citrate Initiates Cellular Metabolic Reprogramming
Parte 3 da série: Reprogramação Metabólica no Câncer de Mama
Fabio Henrique Amaral de Almeida
Pesquisador independente (Biomedicina), São luís, MA- Brasil
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E-mail: ftorpedo3@gmail.com
postado em: 23/12/2025
revisado em:
Agradecimento.
Exclusivamente a DEUS.
Que me permite, por sua vontade, a sabedoria e o entendimento da verdade, assim como a todos aqueles que Ele julgar terem esse direito.
Resumo.
A concentração de citrato no metabolismo celular, em células saudáveis, obedece a mecanismos regulatórios cruciais que produzem efeitos significativos na manutenção da homeostase e na sobrevivência celular. Esses efeitos variam de acordo com a sua localização intracelular, porém os sistemas de regulação mitocondrial e citosólica são funcionalmente interligados, interferindo diretamente um no outro.
Na mitocôndria, a molécula de citrato desempenha um papel central e está submetida a um controle rigoroso, pois conecta diversas vias metabólicas. O citrato atua como substrato inicial do ciclo do ácido cítrico (ciclo de Krebs), cuja função primária é a geração de energia por meio da oxidação de acetil-CoA. Alterações na taxa de formação ou de exportação do citrato mitocondrial impactam diretamente o equilíbrio energético celular.
No citosol, o citrato também exerce uma função essencial, estando sujeito a uma regulação distinta daquela observada na mitocôndria. Nesse compartimento, sua principal função é atuar como fonte de unidades de acetil-CoA, direcionadas para a síntese de ácidos graxos e colesterol. Entretanto, o consumo citosólico de citrato influencia o gradiente de transporte mitocôndria-citosol, retroalimentando a dinâmica do ciclo de Krebs.
Dessa forma, a regulação do citrato constitui um sistema integrado, no qual alterações em um compartimento celular repercutem no outro, coordenando o balanço entre produção de energia e biossíntese, essencial para o funcionamento normal da célula.
Entretanto, em células cancerígenas de mama, as concentrações de citrato apresentam um comportamento alterado, que aparentemente burla essa programação metabólica fisiológica. Nessas células, observa-se uma reorganização dos mecanismos regulatórios que favorece a manutenção simultânea de níveis elevados de citrato citosólico para biossíntese lipídica, mesmo diante de restrições no fluxo energético mitocondrial. Esse desacoplamento funcional contribui para a reprogramação metabólica tumoral, sustentando proliferação, sobrevivência e crescimento celular descontrolado. Esse e o ponto (chave) do nosso estudo. Pois tudo que já foi criado por DEUS, não pode mudar.
Palavras-chave: câncer de Mama, Metabolismo, Metabolismo Celular, Reprogramação Metabólica, mitocôndria, citrato, citrato no citosol, Lipogênes, sintase de ácidos graxos.
Abstract
Abstract
In healthy cells, citrate concentration in cellular metabolism follows crucial regulatory mechanisms that produce significant effects on the maintenance of homeostasis and cell survival. These effects vary according to its intracellular location; however, mitochondrial and cytosolic regulatory systems are functionally interconnected, directly influencing one another.
Within the mitochondria, citrate plays a central role and is subject to strict control, as it connects multiple metabolic pathways. Citrate acts as the initial substrate of the citric acid cycle (Krebs cycle), whose primary function is energy generation through the oxidation of acetyl-CoA. Alterations in the rate of mitochondrial citrate formation or export directly impact cellular energy balance.
In the cytosol, citrate also fulfills an essential function and is regulated differently from that in the mitochondria. In this compartment, its main role is to serve as a source of acetyl-CoA units directed toward fatty acid and cholesterol synthesis. However, cytosolic citrate consumption influences the mitochondria–cytosol transport gradient, feeding back into the dynamics of the Krebs cycle.
Thus, citrate regulation constitutes an integrated system in which changes in one cellular compartment reverberate in the other, coordinating the balance between energy production and biosynthesis, which is essential for normal cellular function.
However, in breast cancer cells, citrate concentrations exhibit altered behavior that appears to bypass this physiological metabolic programming. In these cells, a reorganization of regulatory mechanisms is observed that favors the simultaneous maintenance of elevated cytosolic citrate levels for lipid biosynthesis, even in the presence of restrictions in mitochondrial energy flux. This functional uncoupling contributes to tumor metabolic reprogramming, sustaining proliferation, survival, and uncontrolled cell growth. This is the key point of our study, because everything that has been created by GOD cannot change.
Keywords: Breast cancer; Metabolism; Cellular metabolism; Metabolic reprogramming; Mitochondria; Citrate; Cytosolic citrate; Lipogenesis; Fatty acid synthase.
INTRODUÇÃO
Fase – 03 do projeto (Vias de Nilde): Uma célula de mama apresentando funcionamento metabólico diferente das demais células.
Detalhamento do funcionamento diferenciado da lipogênese na célula de mama durante o processo inicial de reprogramação do metabolismo celular.
Em células cancerígenas de mama, observa-se uma reprogramação metabólica que altera a dinâmica dessas vias, conferindo ao citrato um comportamento funcional aparentemente dissociado da regulação fisiológica clássica. Contudo, essa reprogramação não viola as leis fundamentais da termodinâmica, da química ou da física, às quais todas as células permanecem invariavelmente subordinadas.
A lei não pode ser alterada.
Qualquer alteração que ultrapasse esses limites resultariam em instabilidade bioenergética e morte celular, a não ser que tal alteração já esteja prevista como parte de uma função biológica adaptativa. Nesse contexto, a reprogramação metabólica tumoral não representa uma quebra de princípios, mas sim uma reorganização funcional de vias pré-existentes, explorando mecanismos fisiológicos latentes para sustentar proliferação, sobrevivência e crescimento celular dentro dos limites impostos pelas leis naturais, já pré definidos.
Função ftorpedo.
Esse é o plano “B”, uma função de sobrevivência da célula, até que se instale novamente o padrão de regulação metabólica normal.
Mas essa função tem um calcanhar de Aquiles, chamado tempo, pois, se ela se estabelecer como um padrão de funcionamento por longos períodos, causa diversas mutações genéticas por adaptação e, consequentemente, uma célula diferenciada. Ou seja, essa função é destinada à resolução de problemas na célula em curto prazo.
Imagens reais, obtidas por microscopia histológica, e mostram células cancerígenas se multiplicando e invadindo tecido normal.
Mas qual é exatamente esse problema e qual é a função biológica dessa célula?
Toda função só existe porque cumpre um propósito específico dentro de um sistema. O contexto, já comentado anteriormente, aponta para a provável morte da célula de mama devido à dificuldade na produção de energia (este é o problema). A (função) é dividida em várias frentes: manter a homeostase e garantir sua sobrevivência até que tudo seja resolvido. Por outros sistemas de manutenção já existentes no metabolismo.
A adaptação ou a reprodução não fazem parte dessa função, mas são consequências decorrentes de um longo tempo de atuação dessa função.
Provérbios 26:27, diz: “Quem cava uma cova, cairá nela; se alguém rola uma pedra, ela rolará de volta sobre ele. (O tempo mal investido causa problemas sérios e, às vezes, irreversíveis).
No próximo post, vamos explicar o início do funcionamento da função ftorpedo na célula de mama.
Veja todos os atigos “citados abaixo”
Referências:
Por que ainda não curamos o câncer?
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S009286742031391X
https://www.vinmec.com/eng/blog/does-everyone-have-cancer-cells-in-their-body-en
